ELICSIR
Estimating the LInk between Cannabinoids in Sera and Insulin Resistance (ELICSIR) among HIV-HCV coinfected people in the HCV cure era (ANRS CO13 HEPAVIH)
L'objectif principal de ce projet est d’étudier la relation entre cannabinoïdes sériques et insulinorésistance (HOMA-IR) avant la guérison du virus de l'hépatite C (VHC) chez les participants coinfectés par le virus de VIH et du VHC de la cohorte ANRS CO13 HEPAVIH
Les objectifs secondaires sont :
• évaluer l’association entre cannabinoïdes sériques et fibrose hépatique (mesurée par le FIB-4) avant la guérison du VHC
• mesurer l'effet de la guérison du VHC sur les endocannabinoïdes, les marqueurs inflammatoires, l’HOMAIR et le FIB-4
• estimer l’association entre d’autres xénobiotiques sériques (alcool, cannabis et autres drogues) et HOMA-IR, FIB-4 et marqueurs inflammatoires
• évaluer la concordance entre usage auto-déclaré de substances psychoactives et biomarqueurs sérologiques de consommation
• explorer l’effet de l’âge et du sexe sur les cannabinoïdes sériques.
Période du projet :
-
Investigateur principal :
Tangui Barré
Membre(s) SESSTIM du projet :
Membre(s) hors SESSTIM du projet :
Jean-Michel Gaulier (UF de Toxicologie (UF 9606) Laboratoire de Toxicologie - Centre de Biologie-Pathologie CHU de Lille)
Commanditaires :
Co-financement ANRS et Sidaction
Partenaires :
Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (JM Gaulier)
Problématique:
Par rapport a la population générale, les personnes ayant une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) présentent un risque plus élevé d’insulinorésistance (IR) ce qui augmente le risque de diabète, d’atteintes cardiovasculaires, de stéatose et de fibrose hépatique avancée. La coinfection par le VIH et les modes de vie peuvent modifier l'évolution des complications liées au VHC, même après la guérison du VHC. Ils peuvent également influencer le fonctionnement du système endocannabinoïde (SEC) dont le rôle est d'exercer l'homéostasie sur tous les autres systèmes, y compris le système métabolique.
Deux études chez des personnes coinfectees par le VIH et le VHC ont montré que le cannabis est associé à une réduction de la mortalité liée au VHC, et a un risque réduit de stéatose hépatique et d’insulinorésistance, et ce, probablement en améliorant le fonctionnement du SEC. La coinfection VIH-VHC permet d’étudier de manière innovante l'influence des comportements pro- et anti-inflammatoires, de la guérison du VHC et du fonctionnement du SEC sur les troubles métaboliques.
Dans ce contexte, l'évaluation du modèle d'homéostasie de la résistance a l'insuline (HOMA-IR) est un biomarqueur intéressant, non seulement prédictif de la résistance a l'insuline mais également des complications métaboliques et hépatiques.
Méthode :
Nous proposons une étude emboitée dans la cohorte ANRS CO13 HEPAVIH, comparant les participants avec un HOMA-IR>2,77 et ceux avec un HOMA-IR≤2,77 dans les 36 mois avant la guérison du VHC. Une seconde mesure du HOMA-IR est également prévue chez les mêmes participants dans les 36 mois après la guérison du VHC pour répondre aux objectifs secondaires de l’étude.
Les modèles mixtes linéaires ou logistiques permettront d’étudier l’effet de la guérison VHC sur les cannabinoïdes sériques, les marqueurs inflammatoires, l’HOMA-IR et la fibrose hépatique, ainsi que les effets d’autres xénobiotiques sur l’HOMA-IR et la fibrose.
Perspectives :
Cette recherche offre l’opportunité d’identifier de nouveaux marqueurs des complications métaboliques et hépatiques, basés sur le système endocannabinoïde chez les personnes coinfectées.
Resultats:
Dosages en cours à Lille.
