L'hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie génétique monogénique à transmission autosomique dominante due à une mutation sur un des gènes impliqués dans le catabolisme des lipoparticules LDL. Elle se caractérise par une élévation importante du LDL-cholestérol dès la naissance, entrainant un sur-risque cardiovasculaire majeur. En France, cette pathologie reste très méconnue et on estime à 1% le nombre de cas d'HF diagnostiqués.
Le seul outil permettant un suivi au long cours de ces patients est le registre prospectif, avec un suivi de cohorte. Un tel registre a été mis en place en France en 2015 (REFERCHOL) et compte actuellement plus de 10 000 patients, répartis sur plus de 20 centres en France. Grâce à ce registre, il a pu être montré que les patients français faisaient leur premier événement cardiovasculaire à l'âge de 47 ans, avec un taux de 2 événements par patients.
Nous nous intéresserons à 3 questions :
1) L'état des lieux de l'HF en France via les données du registre
2) Est-ce que l'héritage maternel ou paternel de la mutation génétique a une influence sur les maladies cardiovasculaires à l'âge adulte ? Notre hypothèse est que lors de la transmission maternelle, l'exposition importante in utero du fœtus à de forts niveaux de cholestérol pourrait laisser une marque et favoriser les événements cardiovasculaires à l'âge adulte.
3) La stratégie de dépistage de l'HF par dépistage en cascade ("cascade screening") est-elle efficace dans la prévention des événements cardiovasculaires ?
Le but de ces travaux est d'améliorer le soin et la prise en charge de l'HF en France, et de mieux comprendre les déterminants des événements cardiovasculaires chez ces patients.
